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Riborégulateurs: un nouveau mécanisme de régulation

Les riborégulateurs sont des éléments de contrôle génétique localisés dans la région 5' non-traduite de certains ARN messagers. Ces régulateurs génétiques sont particuliers puisqu'ils montrent deux propriétés surprenantes. Premièrement, l'ARN messager contenant le riborégulateur est capable de former un site de liaison très sélectif envers un petit métabolite cellulaire et ce, sans l'aide de protéine. Deuxièmement, la liaison du petit métabolite provoque une réorganisation allostérique de la structure de l'ARN menant de façon ultime à un changement d'expression génétique de ce même ARN.

Nos recherches se concentrent sur l'étude des riborégulateurs purines qui sont les riborégulateurs les plus petits identifiés jusqu'à aujourd'hui. Ce groupe se compose des riborégulateurs adénine et guanine qui partagent tous deux une structure tertiaire très similaire. D'une façon remarquable, ces deux riborégulateurs reconnaissent un métabolite différent (adénine et guanine) afin d'effectuer leur fonction biologique essentielle. Nous étudions la façon dont ces molécules d'ARN utilisent leur métabolite respectif afin d'effectuer leur régulation génétique sans l'aide des protéines.

Bactéries pathogènes et régulateurs eucaryotes

De par leurs fonctions essentielles au sein des bactéries et leur haut niveau de conservation durant l'évolution, les riborégulateurs sont des cibles potentiellement très intéressantes dans la recherche de composés antibiotiques. De plus, puisque les riborégulateurs peuvent naturellement lier de petits métabolites (i.e., bases azotées), il est possible de cribler rapidement un large éventail de molécules déjà existantes. Un volet de notre recherche se concentre sur cet aspect.

Nous sommes aussi intéressés à la régulation effectuée par les ARN dans les cellules eucaryotes. Bien que les bactéries et les cellules eucaryotes montrent des différences majeures au niveau de leur architecture, la régulation des ARN eucaryotes repose aussi sur des mécanismes cotranscriptionnels qui dépendent de la structure des ARN. Cette recherche effectuée au laboratoire vise principalement à acquérir de nouvelles connaissances permettant de mieux comprendre le rôle de ces ARN tant au niveau régulatoire que phénotypique.